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更新時間：2026-10-28
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溶解度低、溶出速度慢，是許多難溶性藥物在制劑開發中面臨的挑戰。藥物納米晶技術通過細化藥物顆粒、增加比表面積，為改善溶出及后續遞送表現提供了技術路徑。高壓均質作為藥物納米晶的重要制備方法，既可用于粗混懸液的顆粒細化，也可與反溶劑沉淀等工藝結合，支持不同藥物體系的開發。
組成與特點
**藥物納米晶（Drug Nanocrystals，NCs）**通常是指平均粒徑小于1000 nm、以活性藥物成分為主體，并由少量必要穩定劑維持分散狀態的藥物體系。其不依賴大量載體材料包封藥物，具有較高的藥物含量。藥物顆粒細化后，比表面積增大，有利于加快溶出，并在適宜條件下提高飽和溶解度。同時，納米晶與生物膜之間的相互作用，也可能影響藥物的黏附、滯留和吸收過程，為改善生物利用度創造條件。
穩定劑是維持納米晶分散狀態的重要組成部分。藥物顆粒尺寸減小后，需要通過適宜的處方設計抑制聚集和晶體生長。因此，納米晶開發不僅關注粒徑，也需要考察穩定劑、粒徑分布、固態性質及儲存穩定性。
制備技術
藥物納米晶的制備主要包括自上而下法、自下而上法及聯合制備工藝。不同路線具有各自的特點，需要結合藥物性質與開發目標進行選擇。
技術路線 | 基本原理 | 代表方法 | 工藝關注點 |
自上而下法 | 利用機械作用將較大藥物顆粒細化 | 高壓均質、濕法介質研磨 | 處理強度、溫升、粒徑分布 |
自下而上法 | 通過改變溶劑環境等條件，誘導藥物形成細小顆粒 | 反溶劑沉淀、超臨界流體法、溶劑蒸發法、冷凍干燥法 | 混合條件、成核與生長、溶劑去除 |
聯合制備工藝 | 將顆粒形成與機械細化過程結合 | 反溶劑沉淀聯合高壓均質 | 工序銜接、穩定劑匹配、最終顆粒性質 |
自上而下法
自上而下法通過機械作用，將較大的藥物顆粒逐步細化至納米尺度，高壓均質和濕法介質研磨是其代表方法。
**高壓均質法（High-Pressure Homogenization，HPH）**使含藥混懸液在高壓條件下通過均質處理區域，利用剪切、空化及撞擊等作用減小顆粒尺寸。
典型的高壓均質制備流程為：
藥物與穩定劑分散 → 預分散形成粗混懸液 → 高壓均質 → 顆粒表征 → 后續固化或制劑開發
實際處理效果與藥物性質、穩定劑種類及用量、均質壓力、循環次數和溫度等因素有關。工藝優化應綜合評價粒徑、穩定性與溶出表現。
自下而上法
自下而上法從溶解狀態的藥物出發，通過改變體系條件誘導顆粒形成。
以反溶劑沉淀法為例，先將藥物溶于適宜溶劑，再與反溶劑混合，使藥物形成過飽和狀態并析出細小顆粒。其粒徑與分布受到藥物濃度、混合方式、溫度和穩定劑等因素影響，后續還需要考慮溶劑去除及殘留控制。
聯合制備工藝
聯合工藝將兩類方法銜接起來。例如，先利用反溶劑沉淀形成較小顆粒，再通過高壓均質進一步細化和調節分布。對于部分藥物，這種路線能夠為顆粒控制與處方優化提供更多選擇。
ATS應用案例
司替戊醇納米晶
司替戊醇水溶性較低，采用反溶劑沉淀聯合高壓均質技術制備司替戊醇納米晶，將沉淀所得粗混懸液在 1 000 bar下均質10個循環，隨后進行凍干及復溶評價。
STP-NCs 的 SEM 圖片
STP 原料藥、物理混合物及 STP-NCs 的體外溶出曲線
數據表明經聯合制備后的樣品均勻無明顯聚集現象，并在體外溶出條件下表現出更快的溶出速度。
黃芩素納米晶
采用高壓均質法制備黃芩素納米晶，在1200 bar下均質循環，獲得平均粒徑為 （382.3±22.4）nm、PDI為 0.26±0.03 的納米晶。
黃芩素納米晶粒徑分布
水飛薊賓納米晶
分別采用高壓均質法和反溶劑沉淀法制備水飛薊賓納米制劑，能得到兩組平均粒徑接近的納米晶。
制備路線 | 平均粒徑 |
高壓均質法 | （421.0±10.64）nm |
反溶劑沉淀法 | （423.80±10.82）nm |
安拓思納米技術（蘇州）有限公司（ATS）隸屬于上海多寧集團，專注于納米化設備及相關工藝支持。公司產品應用于生物醫藥、食品飲料、化妝品及新材料等領域。
ATS主要產品包括高壓均質機、微射流均質機、脂質體擠出器及微流控納米藥物制備儀等，并提供覆蓋實驗室、中試及生產階段的不同規格設備，支持客戶在不同開發階段開展設備選型與應用交流。
高壓均質機
超高壓力設計，可實現物料高效分散與均質，滿足高難度藥物制劑的粒徑細化需求，提升產品穩定性與生物利用度。
微射流均質機
依托精密微通道技術，精準控制流體運動，制備粒徑分布極窄的納米級制劑，適配脂質體、納米制劑等創新劑型研發。
針對藥物納米晶制備中的顆粒細化、分散處理及聯合工藝開發需求，可結合藥物性質、處理量、目標粒徑和溫控要求，與ATS討論設備配置和試驗方案。
參考文獻
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[3] 于悅等. 基于Ussing Chamber研究黃芩素納米晶的離體腸透過機制[J]. 海峽藥學，2026，38（8）
[4] 王夢顏等. 兩種方法制備的水飛薊賓納米晶的在體腸吸收及組織分布研究[J]. 中國藥房，2025，36（11）
當前位置：
高壓均質機
